一文读懂 黑色素瘤的（新）辅助疗程

法国医学审计深入研究机构的 van Zeijl 多达期对前列腺癌的（原先）来进行时治疗法进行时了种系统多达期，文章公开发表在 European Journal of Surgical Oncology。

中欧每年有数万人死于前列腺癌，其发疾不下仍大幅增长，现期中 IIa-c 期和 III 期病患者的 5 年存活不下共五 55～80% 和 40～78%，IV 期病患者的 1 年存活不下为 35～62%。对于 I-IIIb 期病患者，切除仍是治疗法的基石，但无论如何改进术式，仅仅采用切除都很难大幅度大大提高存活不下，必须借助来进行时治疗法手段。

种系统靶向治疗法和病原体疗法已被得出结论直接，深入研究者参考资料了从 2000 年 1 翌年到 2016 年 3 翌年 I 到 III 期可缝合前列腺癌的之外 II/III 期医学测试，以审核（原先）来进行时治疗法对长期性前列腺癌的。

来进行时治疗法

来进行时治疗法的医学测试主要集中在移往病变 ≥ 1.0 mm 且 10 年存活不下 ≤ 50% 的 III 期术后的病患者，部分医学测试针对长期性 II 期病患者或 IV 期病患者。治疗法方式都有解构疗、病原体治疗法、细胞因子、药物、抗流感病毒 CTLA-4 病原体球蛋白、抗流感病毒 PD-1 病原体球蛋白、BRAF 和 MEK 药物（简述由此可知 1）。

由此可知 1 前列腺癌种系统治疗法的转型号

1． 解构疗

尽管底物不下仅为 13.4%，但氮烯唑胺（DTIC）和替莫唑胺（MTIC）仍是移往性前列腺癌的标准治疗法方案，中位生存环境为 5.6～11 翌年。由于既往深入研究样本量较小，DTIC 和 MTIC 的还有待大幅度深入研究。

2． 病原体治疗法

病原体疗法是通过反之亦然病患者病原体种系统、增强病原体反之亦然来结盟流感病毒前列腺癌，技术的转型号充满信心更佳。由于前列腺癌是病原体原性强悍的前列腺癌之一，多达数十年该信息技术深入研究广泛技术的转型号， 1995 年细胞因子 a（IFNa）被准许使用来进行时治疗法，2011 年开始病原体检查点药物迅速兴起，这些病原体疗法有更高的底物不下、较长的无疾生存环境（PFS）和总生存环境（OS）。

1) 细胞因子

IFNa 治疗法后期前列腺癌的效果没有得到得出结论，FDA 准许 IFNa 使用来进行时治疗法是基于 1995 美国东部协作组的一项随机依此 测试（RCT），该测试辨识高mg IFNa 必须缩减无复牵涉到存环境（RFS）和 OS，但该深入研究的样本量相对来说较小（n = 280）且深入研究辨识药物危险性很强。之后的 RCTs 和其他深入研究都未能得出结论 IFNa 能缩减远期无移往生存环境（DMFS）和 OS。

该药物假定歧异的另一个原因就是其严重的危险性主导作用严重降低了病患者的生存环境密度。预见深入研究应积极参与比对正因如此于 IFN 治疗法的亚组许多人，以避免无想得到许多人不感兴趣不必要的治疗法。现期中发现异丙醇（IFN-a-2b）却是能缩减 IIb/III-N1 期和溃疡型号病患者的 RFS 和 DMFS。

表 1 正在进行时或已将的长期性前列腺癌来进行时治疗法的 III 期医学测试

1NCT01502696分期中T(2-4)bN0M0样本量1200处理过程2年PEG IFN-a 2b依此判读性深入研究站起OS, RFS, QoL, 危险性精神状态R进行时时小时20202NCT01274338分期中

IIIB/C 或 IV

样本量

1545

处理过程

1 年伊匹嘌呤流感病毒

依此1年高mg重组IFN-a 2b站起

OS, RFS, QoL, 危险性

精神状态

C

进行时时小时

2018

3

NCT00636168

分期中

III

样本量

951

处理过程

3 年伊匹嘌呤流感病毒

依此

CPA

站起

OS, RFS, QoL, 危险性

精神状态

F

进行时时小时

2015

4

NCT02506153

分期中

III 或 IV

样本量

1378

处理过程

1 年帕母嘌呤流感病毒

依此

1 年高mg重组 IFN-a 2b

站起

OS, RFS, QoL, 危险性

精神状态

R

进行时时小时

2020

5NCT02362594分期中

III

样本量

900

处理过程

1 年帕母嘌呤流感病毒

依此

CPA

站起

OS, RFS

精神状态

R

进行时时小时

2023

6

NCT02388906

分期中

IIIB/C 或 IV

样本量

800

处理过程

1 年伊匹嘌呤流感病毒和CPA匹配纳武嘌呤流感病毒

依此

1 年纳武嘌呤流感病毒和CPA匹配伊匹嘌呤流感病毒

站起

OS, RFS

精神状态

C

进行时时小时

2019

7

NCT01667419

分期中

III

样本量

475

处理过程

1 年威罗菲尼

依此

CPA

站起

OS, RFS, QoL, 有效性

精神状态

C

进行时时小时

2020

8

NCT01682083

分期中

III

样本量

852

处理过程

1 年达康森尼或曲美替尼

依此

CPA

站起

OS, RFS, 有效性

精神状态

C

进行时时小时

2018

备注

R-招募，C-关闭，F-进行时时，PEG-异丙醇解构，IFN-细胞因子，

OS-总生存环境，RFS-无复牵涉到存环境，QoL-生存环境治疗法

2) 药物

前列腺癌药物可诱发持续性的病原体底物以阻挠移往。前列腺癌细胞会表达出来多种各有不同的之外抗流感病毒体，最理想的药物是能包含所有之外抗流感病毒体供抗流感病毒体递呈细胞会（APC）比对并诱发充分的病原体反之亦然。一时期抗流感病毒体差异性和诱发的病原体诱发相对来说较弱，此时药物可能更快地发挥主导作用。

为了让暂时性细胞会转化成的药物是典型号的个体解构治疗法，但制备这些药物耗时推移，这给同种都是药物的技术的转型号留下了贫困空间。既往医学测试辨识现期中的同种都是药物的很差，有些甚至可能有害，而暂时性药物充满信心更佳，2014 年 Wilgenhof 等为了让暂时性小脑状细胞会（DC）治疗法 III/IV 期术后病患者，6.4 年中位随访期下一场有 1/3 病患者无疾生存环境且最少 50% 的病患者存活。

3) 抗流感病毒 CTLA-4 病原体球蛋白

细胞会危险性 T 细胞会之外抗流感病毒体 4（CTLA-4）是病原体检查点受体药物，CTLA-4 结合 APC 能诱发 T 细胞会功能，进而巩固病患者自身的病原体底物。伊匹嘌呤流感病毒可以切断 CTLA-4 主导作用，促进 T 细胞会活解构和增殖。医学精神科需要警惕伊匹嘌呤流感病毒的副主导作用，最相似的不顺底物都有咳嗽、大肠、遗传性种系统副底物（如垂体机能减退、甲状腺炎等）、白癜风、瘙痒症、过敏性和重度疲累。

2010～2011 年两项双盲 III 期 RCTs 大多辨识伊匹嘌呤流感病毒显著大大提高 III-IV 期病患者中位 OS，28.5% 的病患者疾疾得到了控制。因此中欧制剂管理局（EMA）于 2011 年准许伊匹嘌呤流感病毒使用 III 和 IV 期不可缝合前列腺癌病患者的治疗法。现期中有数项医学测试仍在进行时，以深入研究各有不同mg伊匹嘌呤流感病毒针对各有不同分期中病患者的。

4) 抗流感病毒 PD-1 病原体球蛋白

程序性致死蛋白-1（PD-1）与 CTLA-4 类似，也是细胞会较厚的 T 细胞会共诱发受体。正常组织中 PD-1 与其底物 PD-L1 结合后必须诱发所致的病原体反之亦然，依靠病原体耐受。前列腺癌细胞会表达出来 PD-L1 必须诱发 T 细胞会活解构和增殖，抗流感病毒 PD-1 病原体球蛋白必须切断这一主导作用。

相比伊匹嘌呤流感病毒，抗流感病毒 PD-1 病原体球蛋白的副主导作用较少牵涉到但危险性非常，主要的副主导作用都有咳嗽、大肠、乙型号肝炎甚至肝衰竭、遗传性疾疾、肾炎、肾功能减退以及过敏性、瘙痒症等皮肤危险性底物。

2015 年 EMA 准许抗流感病毒 PD-1 病原体球蛋白纳武嘌呤流感病毒和帕母嘌呤流感病毒使用治疗法不可缝合的 IIIc 和 IV 期前列腺癌，年末 FDA 准许合组技术的转型号纳武嘌呤流感病毒和伊匹嘌呤流感病毒治疗法后期前列腺癌。深入研究得出结论纳武嘌呤流感病毒显著大大提高 BRAF 野生型号病患者的 OS 和 PFS，随后数据分析开展了数项之外医学测试非常抗流感病毒 PD-1 病原体球蛋白与抗流感病毒 CTLA-4 病原体球蛋白或 IFNa 的，以及抗流感病毒 PD-1 病原体球蛋白使用可缝合后期前列腺癌病患者的，现期中测试仍在进行时。

5) BRAF 和 MEK 药物

约 50% 的前列腺癌病患者假定 BRAF 突变，突变与湿热有关。反之亦然的胺基激酶 BRAF 通过反之亦然丝裂原活解构原核（MAPK）闭环在细胞会增殖中发挥极其重要主导作用，而 MEK 是 MAPK 闭环下游的酪氨酸激酶。

深入研究辨识 BRAF 药物威罗菲尼和达康森尼必须归因于 III-IV 期 BRAF 突变的病患者转化成排斥的反之亦然，但 6～8 翌年后病患者会出现脑膜炎和疾疾困难重重，这种脑膜炎部分是由于 BRAF 先反之亦然或 MEK 突变（简述由此可知 2）。

合组技术的转型号 BRAF 药物和 MEK 药物必须缩减 PFS 和 OS，增加底物不下。相似的药物副底物都有结核、疲累、脱发、恶心和咳嗽，BRAF 药物还能归因于肤损害，如过敏性、铽、所致角解构，甚至皮肤。

由此可知 2 BRAF 药物牵涉到脑膜炎的分析方法

原先来进行时治疗法

原先来进行时治疗法不仅能改善实体的病症，还能大大提高切除缝合不下和局部控制不下，其必须通过监测底物和术后疾理进行时审核，对原先来进行时治疗法不反之亦然的病患者可以转用更适宜的处理过程。长期性前列腺癌的原先来进行时治疗法还处在一时期期中，以病原体治疗法为主，都有细胞因子、抗流感病毒 CTLA-4 病原体球蛋白、抗流感病毒 PD-1 病原体球蛋白、BRAF 和 MEK 药物、T-VEC，之外医学测试仍在进行时中。

（T-VEC 是一种溶瘤疾毒，2016 年被准许使用治疗法后期前列腺癌。T-VEC 必须在细胞会中粘贴并冲动这些细胞会转化成粒细胞会-巨噬细胞会集落冲动表征（GM-CSF），当这些细胞会裂解时 GM-CSF 被囚禁。）

小结

（原先）来进行时治疗法在后期前列腺癌的更佳引起了广泛技术的转型号的注意，大家都在翘首欣慰 III 期医学测试的测试结果，鉴于末期测试判读到的不顺事件严重威胁病患者贫困密度，在注意 RFS 和 OS 的同时，也要非常重视生存环境密度的审核。

检视信息论地址

出版人： 汪宇慧